渔药的发展概况与前景

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第1节
渔药的特点和分类

渔药属于药物的范畴。药物主要是指用于治疗、预防或诊断人和动植物疾病的某些物质，此外还包括调节机体代谢、增强营养的物质，这些药物一般都直接用于人或动植物。另一方面，也有些药物并不直接使用于人及动植物，例如环境消毒剂、诊断试剂等。

渔药是指专用于渔业方面有助于水生动植物机体健康成长的药物。其范围限定于增养殖渔业，而不包括捕捞渔业和渔产品加工业方面所使用的物质。

毒物是相对于药物的概念。毒物对机体能产生毒害作用，药物超量或超时使用也会成为毒物，毒物在特定条件下小剂量使用也会产生疗效，对渔药而言也是如此。生石灰可作为消毒剂，但过量则使鱼类死亡。

1．渔药的特点

药物按照其应用的范围一般分为三大类，即人用药物、兽药及农药。渔药则是与渔业生产及水生生物如观赏鱼类有关的药物，又称水产药，可另列一类。尽管在多数情况下渔药被包括在兽药之内，但是渔药有明显的特点，主要表现为其应用对象的特殊性以及易受环境因素影响两方面。其应用对象主要是水生动物，其次是水生植物以及水环境。用于水生动物的药物与兽药以及人用药物的关系较密切，而用于水生植物的药物则多与农药有关。当然，在渔药中占主要地位的是水生动物药物，国内外对渔药的研发及应用主要也集中于此，因此狭义的渔药则是指水生经济动物的药物，即水生动物的药物。渔药可直接用于鱼体，但在很多情况下需要施放在水中，因此其药效受水环境的诸多因素如水质、水温等影响，这是与人用药物及兽药的较大差别之一。

2．渔药的性质

渔药主要用于水生动物，而绝大多数水生动物都是食品动物，亦即供人类食用的动物，因此渔药不可危害动物和人的健康。不仅如此，也不能对水环境造成不可逆的破坏，水环境的破坏将间接影响动物和人的健康。用于水生经济植物即水产植物的药物也适用上述原则。随着人们对食品安全及环境保护的意识日益增强，对渔药的要求也不断提高，一些过去沿用多年的渔药被废止，就是出于上述的考虑。

水生动物最主要的是鱼类。通常将鱼类分为淡水鱼及海水鱼或温水鱼及冷水鱼两大类，所用渔药既有相同之处，有时又各有特点。海水鱼用渔药要考虑到海水渗透压等的影响，而温水鱼与冷水鱼用渔药二者相差10℃左右的水温条件。除鱼类外，还有爬行类如中华鳖、两栖类如牛蛙、甲壳类如虾、蟹等以及贝类等。甲壳类及贝类是近年来新兴的养殖产业，病害也随之而来，所用药物一般多借鉴鱼类用药，符合其自身代谢特点的药物有待研究。

观赏鱼类如金鱼、锦鲤、热带鱼及其它观赏水生动物，也需要保健和用药，涉及的用药原则与水生动物药相同，只是一般只需考虑渔药对动物本身的安全性，不用考虑其作为人类食品的药物残留问题，类似于动物中的犬猫等宠物用药情况。

渔药往往并不直接投喂动物，而是投放水中，然后再被动物服用，这就要求水生动物药在水中具有一定的稳定性。渔药还要求不对水环境造成污染，这就促使其应具备更高的技术标准及更加符合自然物质的属性。另外，使用渔药时可能面临某些复杂的情况，例如水生动物有其特定的生活习性，如日本对虾昼伏夜出，宜在夜间投药。再如，某些肉食性鱼类通过饵料鱼给药，需了解药物在饵料鱼及食用饵料鱼二者鱼体内的药代动力学。

渔药像其它药物一样，药政管理必不可少。凡在市场经营销售的渔药制剂，必须经过政府有关部门批准，否则不被认可，应作为假药处理。

3．渔药的分类

为了研究、管理及使用的便利，种类繁多的药物一般按其药理性质进行分类，但是渔药的研发由于起步较晚，对其药理作用研究尚不够充分，因此目前大多以其使用目的进行分类。大体可分9大类：

⑴环境改良剂 以改良养殖水域环境为目的所使用的药物，包括底质改良剂、水改良剂和生态条件改良剂。

⑵消毒剂 以杀灭水体中的微生物（包括原生动物）为目的所使用的药物。包括氧化剂、双链季铵盐、有机碘等。

⑶抗微生物药 指通过内服、浸浴或注射，杀灭或抑制体内微生物繁殖、生长的药物。包括抗病毒药、抗细菌药、抗真菌药等。

⑷抗寄生虫药 指通过药浴或内服，杀死或驱除体外或体内寄生虫的药物以及杀灭水体中有害无脊椎动物的药物。包括抗原虫药、抗蠕虫药和抗甲壳动物药等。

⑸代谢改善和保健药 指以改善养殖对象机体代谢、增强机体体质、病后恢复、促进生长为目的而使用的药物。通常以饵料添加剂方式使用。

⑹生物制品 通过物理、化学手段或生物技术制成微生物及其相应产品的药剂，通常有特异性的作用。包括疫苗、免疫血清等。广义的生物制品还包括微生态制剂。

⑺微生态制剂 是一类活的微生物制剂，具有改善机体微生态平衡的作用。主要是细菌或真菌，对动物有益，可改善动物的代谢，无致病性，对致病微生物并有一定程度的抑制作用，从而达到预防疾病的目的。微生态制剂除活的细菌等外，一般还包括促进这些微生物生长的物质，称为益生元（Prebiotics），如寡糖。活的微生物制成的微生态制剂则称为益生菌（Probiotics）。

⑻中草药  指为防治水生动植物疾病或养殖对象保健为目的而使用的药用植物，经加工或未经加工，也包括少量动物及矿物。

⑼其它 包括抗氧化剂、麻醉剂、防霉剂、增效剂等药物。

第2节渔药的发展进程

药物是人类在实践中发明创造的。渔药是在养殖渔业发展的基础上发展起来的。早期的鱼类养殖规模较小，集约化的水平低，养殖条件人工化的程度不高，虽有疾病发生，一般不太严重，不造成大规模的疾病爆发和流行，因此也就不需要或很少用药。渔药的发展相对滞后，原因也在于此。

1．由天然药物发展为化学药物

早在我国春秋时代，范蠡著有《养鱼经》，涉及关于鱼病的简单记述。正像药学的《神农本草经》、兽医的《元亨疗马集》所记述的，早期的药物大多是天然的药物如植物、动物或矿物及其配制物。直到19世纪初，西方工业革命给科学、技术带来巨大进步，化学及生理学得到飞速发展，许多化学药物相继问世。如德国的贝尔（Bayer）制药公司，当年从苯胺染料起家，1897年合成了阿司匹林，成为著名的化学药物应用至今。不少植物药的有效成分被提纯，有的进而人工合成，成为化学药物，例如从罂粟中提纯了吗啡，从黄连中提纯了小蘖碱，从大蒜中提纯并合成了大蒜素（三硫二丙烯）等等，成为药学发展史的重要例证。渔药由于发展较晚，目前多借鉴人药及兽药的经验。

在化学药物广泛应用的今天，人类出于对化学药物负面影响的担忧及对回归自然的追求，天然药物近年来又重获青睐，除了努力开发天然物质作为新药外，还研制化学药物与天然药物的复合制剂，已成为人药及兽药的发展趋势之一，在渔药方面也有同样的苗头。

2．由移植药物发展为专用药物

渔药基本上是移植医药、兽药以及部分农药。但是水生动植物以及导致它们疾病的病原体、与人、兽、禽和农作物等有较大差别。药物的作用机制、施药方式及药效的判断与陆地生物也有很多不同之处。

当前渔药的研究除了新药的研制外，不少是从医药、兽药、农药中选择适用于渔用的药物，有目的性的通过药物筛选，确定那些对水生动植物病害防治可能有效的药物；进而研究这些药物对水生动植物机体和病原体的作用及机体对药物的反应，阐明药物与机体间的相互作用规律及药物对养殖对象的有害影响等。根据研究结果最后确定用药剂量或浓度、用药途径、疗程、休药期、可能产生的副作用以及可能达到的疗效等。

目前专用的渔药数量尚少，较为常用的有噁喹酸，它是第一代喹诺酮类药物，人医及兽医临床已不使用，但仍作为渔药使用，对革兰氏阴性菌有较强的抑菌作用，用于鱼、虾、贝、藻的细菌性疾病的防治，在日本作为多种鱼类推荐使用的渔药。再如MS-222（甲磺酸三卡因），国外作为鱼类专用的镇静剂用于鱼类的运输，可减少其发生应激反应，但规定必须休药48h后才能上市。

3．剂型与制剂的发展

大多数药物的原料不宜直接使用，必须进行加工，制成安全、稳定、便于应用的形式，称为药物剂型，例如注射剂、片剂、粉剂等。剂型是指类别而言，某个具体药物的某种剂型则称之为制剂，例如注射剂中的盐酸小蘖碱注射液、粉剂中的大蒜素粉等。药物的有效性首先取决于其自身的药理作用，但如果缺乏合理的剂型，势必影响药物的效果。例如不少氧化剂均被用作环境消毒剂，但如无合适剂型，则极易失效，乃至发生爆炸造成意外。剂型与制剂的多样性与其用途的专一性，是药物发展的重要标志之一。

渔药大多要施放于水体，易于扩散、流失，导致有效浓度降低，污染水环境。因此研制适用于水生动植物的渔药是药物学发展过程中不可回避的难题。传统的注射剂、粉剂等应用广泛，为了适于渔业的需要，某些特殊的剂型，例如微囊剂、缓释剂等亦已有产品问世。微囊剂是将药物包裹在高分子材料制成的微型胶囊之中，这有利于药物的有效吸收，可避免药物在环境中降解破坏，许多添加在饵料中的药物，就采取这种剂型，例如维生素C微胶囊。缓释剂可在一定范围的水体内较长期地发挥作用，某些消毒剂、杀虫剂是适用对象。

另外，对许多水生动物而言，很难强制性给药，期望投放的药物被其主动采食，将药物添加在饵料之中固然是个办法，但一般耗药量大。如在药物中添加针对某种动物的诱食剂，再根据其食性制成相应的剂型，就可达到目的，例如大蒜就可作为某些虾蟹的诱食剂。添加诱食剂的渔药制剂对渔药的发展将发挥不可忽视的作用，只是相应的研究尚为薄弱。

4．渔药的审批和使用

我国政府颁布的《兽药管理条例》（2004）规定，渔药制剂要经过农业部的审批，才能进入市场，并规定兽（渔）药用户不得直接使用原料药。各国的组织设置不尽相同，大多隶属于兽药管理机构或与之相配合的渔药分支机构。

从表面上看渔药的审批机构非常重要，其实最重要的并非审批的机构，而是审批的理念。什么人审批并非关键，根据什么指导思想审批才是要害所在。渔药发展的过程已经作出说明。

从根本上讲，发展渔业生产不能牺牲人类的利益，渔药的审批也应遵循这一宗旨。国际社会的共识的是，水产品中渔药的残留不能危及人类健康，例如抗生素及重金属的残留，在水产品中不允许高于规定的检测标准。一些在医学或兽医临床正在使用的常用药物、特别是刚刚开发的新药，不提倡开发作为渔药应用，有的国家明令禁止。一旦将这些药物普遍用作渔药，给药的动物及环境获得了前所未有与之相互作用更多机会，从而可能筛选出耐药微生物菌株或寄生虫虫株，导致环境的生态变化，致使原本对人类有效的药物失效。鱼类保健服从于人类保健的大局是理所当然的。

药物的审批在国外多有一套较严密的体系，美国的食品与药品管理局（FDA）是其代表。FDA在允许渔用药品注册之前，规定须审定以下几方面：

⑴药物对人类安全性的各项指标。

⑵药物作用于病原体的有效性。

⑶药物作用于所有非病原生物的各种毒性。

⑷药物对环境造成的影响。

⑸运用残留动力学建立的有关渔药的残留量及药物在体内的半衰期（指食用性鱼类使用的药物）。

渔药与人用药物及兽药一样，使用应该科学合理，必须有专业人士的指导和监督，不能像老百姓在市场上购买的食品那样随意处置。随着全民素质的提高及国际贸易信息的反馈，渔药的使用也日趋规范。抗微生物药如抗生素等，在国外为处方药，即没有兽（渔）医的处方，不能购买抗生素，从而在源头上杜绝了抗生素的滥用，我国的渔药的处方药问题也已提上议事日程。

5．渔药的限用及禁用

渔药的限制使用，主要体现在规定渔药的最高残留限量（MRL），此外还有禁用渔药的规定。这两方面的重要管理措施在渔药发展史上具有里程碑的意义。

出于对食品安全及环境保护的考虑，MRL评估为世界各国所重视。世界食品法典委员会（CAC）由联合国粮农组织（FAO）与世界卫生组织（WHO）派员组建，负责确定药物的MRL，并经该组织的食品兽药残留委员会（CCRVDF）作出进一步评价后公布。

欧盟规定，对几乎所有的兽药包括应用于水产已数十年的知名化学药物，都要进行MRL评价，此项工作已于1999年12月结束。MRL评估的结果是将兽药分4个附录，分别为：有确定MRL的兽药、无需提交MRL的兽药（宠物用药）、暂定MRL的兽药及未确定MRL的兽药，最后一类已被禁止使用。

就用药的鱼类而言，鲑鳟鱼类是重要的食品动物，欧盟规定应提交各种药物用于此类鱼的完整的MRL资料，过去广泛使用的氯霉素及硝基呋喃类药物已明令禁用，其他各种兽（渔）药都将逐项审查是否可用。鲑鳟鱼的MRL标准亦可应用于其它无相应标准的鱼类。

美国的FDA兽药中心（CVM）负责动物药品的制造、经营和使用，CVM负责批准用于食品动物的药物种类，并确定药物残留允许量（tolerence）及休药期。美国目前实际批准使用的化药类渔药的种类少于欧盟。据1998年的统计，美国批准使用土霉素、MS-222等5种，欧盟批准使用噁喹酸、土霉素等19种。

在对允许使用的药物作出MRL规定的同时，发达国家还公布了禁用的渔药名单。氯霉素在美国被禁用于食品动物，欧盟禁用于水生动物，日本禁用于鳗鱼及对虾。此外激素类、呋喃类也在禁用之列。

我国政府在渔药管理方面也已采取坚决措施，农业部于2003年4月发布“食品动物禁用的兽药及其它化合物清单”（农业部193号公告），禁止氯霉素、孔雀绿等29种兽（渔）药用于食品动物，限制8种兽（渔）药作为动物促生长剂使用。上述举措及时规范了渔药的发展，迈出了与国际接轨的一大步。

另一方面，为了推动渔药的研究与开发，准确地评价渔药的作用，我国农业部于2002年7月发布“渔药临床试验技术规范”，为渔药试验的有关问题作出了若干原则规定，涉及动物试验的数量、内容、方法、结果评价等，有助于我国渔药事业的健康发展。

第3节
渔药的发展趋势

渔药的发展一方面与渔业的发展密切相关，另一方面又受药学的发展以及现代生活及管理的理念极大的影响，既有渔药本身的特殊性，同时又体现了时代的特征。

早期的渔药大多采用天然动植物及矿物或较简单的化学药物，进而发展为将人用、兽用药物移作渔用，专用的渔药虽然相对较少，但渔药整体发展的势头却颇为猛健。尤其在中国，渔药的需求近十年来逐年递增，已成为制药业异军突起的新秀，在数量及品种方面均有较大的发展，在管理方面相对独立的健全体制也在逐步形成之中。

1．食品安全决定渔药的出路

随着人们生活水平的提高，食品安全的意识深入人心，以及加入世界贸易组织后对动物源产品的要求愈来愈规范，因此在生产和使用渔药时，必不可少的考虑是，该渔药是否符合食品安全的要求，否则则不能生产或使用。这是与过去的渔药生产与使用最大的区别所在。过去只考虑药物对鱼类的治疗效果，而不太顾及对环境以及对人类的影响。不少过去普遍使用的渔药，如孔雀石绿能有效地杀灭水霉等，但因发现它对人及动物均有“三致”（致癌、致畸、致突变）作用，因此被列入了禁用药之列。随着技术的进步及认识的深化，在充分论证的基础上，还会禁用某些影响食品安全的药物。总之渔药的批准及使用，要求将会更加严格，粗放的初级阶段已成为历史。

2．渔药研制和生产日趋规范

渔药生产规范化的趋势不可避免，原始的作坊式的生产车间正被符合GMP标准的车间所取代。渔药生产的质量愈来愈有保证，当然伴随的问题是，生产成本增高，渔药的价格也会上涨。

渔药的审批日趋严格，标准化的药效试验规范等正在制定和探索之中。渔药效果试验的最大问题在实验动物，试验缺乏公认的、取材方便而又符合标准的实验动物，规范的实验动物对遗传背景有较严格的要求，而今大多用作试验的鱼类都难以达标。加上鱼的种类较多，究竟取何种动物具有代表性，也需要研究和筛选。日本有关部门规定，动物学分类同科的鱼可作为该科其它属种的代表，这一规定显然可以参照试行。现今国际通用的水生实验动物主要是斑马鱼及金鱼，主要是用作环境的监测。国内已培育剑尾鱼等，有一定的应用前景。但如此之少的种类和品系，距现实的需求还有很多工作要做。

渔药生产和使用过去多是将人用及兽用药物简单“移植”，并不尽符合鱼类的特点。尤其在使用的剂型和方法上。今后的发展趋势是，研刴、开发和生产专用于鱼类的药物品种和剂型，提出与之相适应的使用方法，使之成为真正的渔药。例如消毒剂，在水环境中如何产生期望的药效，应精心设计。药剂的剂型也不能不考虑鱼类的特点，某些微囊化的药物正是针对鱼类口服的需要而设计的，并已得到初步应用。
3．渔药不应影响生态及环保
“鱼儿离不开水”，渔药的使用也不能不考虑水环境。对渔药的要求也包含生态和环保的考虑。不少化学药物残留对生态的影响已引起社会普遍的重视，因此符合环保要求的渔药应是今后发展的趋势之一。某些微生态制剂已开始用于水生动物及其养殖环境，无疑是一个有益的尝试。但另一方面，大多微生态制剂与饵料联用，饵料中有不同程度的添加剂，包括抗生素类药物，某些对抗生素敏感的微生态制剂就会失活。但如果大量使用耐药微生态制剂，本所携带的耐药基因质粒又会成为生物安全的问题。因此微生态制剂应用的问题还需要进一步地深入研究。
4．动物保护的理念应指导渔药的开发应用
随着人类文明社会的发展，动物保护的理念日益深入人心。在渔药的应用方面，同样也反映了这一问题。根据国外学者（Seamer,1992）提出的水产动物福利的原则，人类应使水产动物避免疼痛、损伤，运输时应避免应激及痛苦等。这就要求在进行实验或作医疗处理之前，应采用适当的麻醉剂，对鱼类进行必要的麻醉。在运输之前，给予镇静剂如MS-222等，以减少鱼类的应激反应。此外，从动物保护的角度考虑，在应用某种渔药时，不仅要考虑该药对施用的鱼种的效果，还要考虑对水环境其它生物的作用，是否会导致不利的生态后果。例如某种渔药可治疗或预防某种鱼病，但投放水体中，虾等甲壳动物及浮游生物对之较为敏感而死亡，甚至导致某些物种绝迹，从而改变了水环境的生态平衡，这样的渔药自然不能再使用。
5．预防用药是发展趋势
针对有病才用药而且多为化学药物的现象，值得提倡的是：
第一，防重于治，即未病早预防，对于集约化养殖的水产动物尤为重要。在合理养殖的前提下，环境消毒剂的适当使用可减少疾病尤其是传染病的发生。消毒剂的种类较多，目前使用较广泛的是双季铵盐有机碘类，对大多数病毒及细菌均有较理想的杀灭作用。除使用消毒剂之外，使用疫苗也非常必要。在集约化养殖的水产动物群体，使用疫苗还不够普遍，鱼用疫苗种类也较少。载入2002年版欧洲药典的渔用疫苗只有弧菌及杀鲑气单胞菌等三种灭活疫苗，我国目前已批准的只有草鱼出血病组织及细胞培养灭活疫苗，以及嗜水气单胞菌灭活疫苗。前者用于草鱼出血病，后者用于致病性气单胞菌所致的败血症等。但就总体而言，渔用疫苗发展的需求还有很大空间，虽然疫苗研制的周期较长，每种疫苗都有其特异的预防对象，不可能像化学药物那样广谱，但疫苗一般不产生环保问题，也不会造成食品安全的隐患，是应该大力发展的方向。
第二，渔药也应包括诊断制剂。诊断制剂对快速诊断鱼病尤其是传染性疾病具有重要作用，但长期以来未得到足够的重视。近年来某些水生动物疾病的诊断试剂盒如对虾白斑病诊断试剂盒等已在一定范围内应用，这些试剂一旦获得国家有关部门审批通过，将列入正式的渔药之列。
第三，开发和使用无毒高效的中草药或相应的配方制剂，值得倡导。当年治疗白暨豚的外伤，使用“云南白药”的成功经验，值得高度重视。真正有效的中草药药物应申请知识产权的保护，同时更应接受科学的验证，以便在更大范围内发挥作用。
渔药的发展已进入新的历史时期，食品安全、规范化生产、标准化审批已成为不可逆转的趋势。专为渔用设计的药物将会发展，生态环保型的药物受到青睐，疫苗、诊断制剂、消毒剂及中草药的使用会愈加广泛，有毒害、有残留的化学药物将受到限制或禁上，既保证鱼类健康，又保证人类健康的渔药是现时的目标和未来的选择。

苏老师

环境生态，预防提前！