替抗迫在眉睫，如何避免替抗产品本身自带的耐药基因问题？

广东一枝花

距离“2020年禁抗令”还有三个多月的时间，站在这个风口上的中草药、酸化剂、植物精油、益生菌、酶制剂等抗生素替代品市场迎来历史机遇。“禁抗令”颁布的最终目的是要解决抗生素在环境污染、健康安全、耐药性超强细菌等负面作用，这些替抗产品在抗菌方面各也有特点，如果我们忽视了他们自身的先天缺点，如益生菌带有的耐药基因等问题，谈禁抗替抗也就是换汤不换药而已！

在近日举办的第七届中国生物饲料科技大会上，内蒙古农业大学、长江学者特聘教授张和平分享了《中国动物益生菌市场乱相及其对策》，其中几个抽样调查结果表明我国动物益生菌现状：

1、采集了15个市售的益生菌产品，发现大部分产品中含有其他非益生菌的菌株（即产品受到其他菌污染），其中1份产品未检测到活菌，标签描述与产品不符。

2、基于PacBio SMRT对62个动物益生菌产品使用细菌通用引物进行全长测序，13个样品与各公司备注结果不同，其中有14个样品存在肺炎克雷伯菌等致命性病菌污染。

3、从我国92个含芽孢杆菌的动物益生菌品牌中分离出123种芽孢杆菌，其中45个分离菌有抗生素耐药性，33.7%的动物益生菌产品被肺炎克雷伯等致命性病菌污染。

该报告显示，目前国内市场的动物益生菌存在不少的问题，如不按GMP要求生产，受致病菌污染；未经过GMP认证就流向市场；益生菌筛选不严格，忽略益生菌本身含有耐药基因，甚至毒素基因；低估了大规模应用不合格益生菌对公众健康的影响，缺乏有效的监管机制等等。

替抗是社会发展、人类在进步的表现，是造福于人类健康、改善环境的大事，这个过程不应受到任何商业目的的行为干扰。严重的说，换一种先天就带有耐药基因的产品去谈替抗岂不是掩耳盗铃！

耐药性、超级细菌等问题近年来越来越受重视，不仅限于直接作用于人类的药物，还包括间接于危害我们的其他产品！在国外，很多国家很早就开始致力于无抗产品的研究及应用，某些方面我们可以结合自身的实际情况加以借鉴和利用！

不论是在欧美，还是我们国内，关于金属镓可以替代抗生素抗菌的研究和应用也在备受关注。

据来自新华网的报道，华盛顿大学、约翰霍普金斯大学等机构研究人员开发了金属的抗菌潜力，并在《科学转化医学》杂志上发表论文指出，金属镓被细菌吸收时，可以替代铁，从而破坏细菌的铁代谢，降低细菌存活率。作为抗菌利器，镓可以抑制关键的铁依赖性细菌酶，增加细菌对氧化剂的敏感性。此外，镓耐药性发展缓慢，其活性与某些抗生素有协同作用，而且镓不会降低宿主巨噬细胞的抗菌活性。（补充：铁对于大多数细菌的新陈代谢和生长至关重要，细菌入侵机体后，必须从机体中获得铁才能正常生长。）

同时，来自吕毅华, 李昕, 刘周, et al. 镓在抗菌方面的研究进展[J]. 中国抗生素杂志, 2018, v.43(04):35-41一文显示，美国食品药品监督管理局（FDA）批准：镓具有良好抗菌活性，可用于药物，镓对多种病原体,包括多重耐药病原体都表现出杀菌活性。因此，含镓制剂可被开发成有非传统抗菌药物,帮助治疗多重耐药细菌感染。

替抗禁抗是一项任重道远且严肃的工程，不能因为一时之利，图一时之便马虎为之，我们要抓住机遇，更要以为此为责任，为行业、为企业做出更大的贡献。