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龙昌胆汁酸水产用|胆汁酸关于缓解动物氧化应激的研究

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氧化失衡是万病之源,氧化应激与动物生长、畜产品品质、病毒和细菌性疾病有密切的关系。

生产性能下降、种畜禽繁殖障碍、幼畜成活率低和发病率高、畜产品品质下降等都与氧化应激有关,减少氧化应激,清除过多的氧化自由基,对于改善动物健康和提高生产性能至关重要。

一、什么叫氧化应激?

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子,如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)产生过多,氧气程度超出抗氧化物的清除能力,氧化系统和抗氧化系统失衡,导致组织损伤。

二、氧化应激的来源

氧化应激的指示物是自由基,这是由正常代谢产生的一种天然代谢物,如果自由基的浓度高于抗氧化剂的浓度,那么机体将表现出氧化应激。自由基是如何产生的呢?

在正常的人类和动物的细胞中,由于线粒体的存在,它每代谢产生一个分子的能量,就会产生一个过氧化物,实际上它是一个自由基的表示。自由基产生之后,在超氧化物歧化酶(SOD酶)的作用下,经分解转化成过氧化氢(H2O2),H2O2不会损害身体健康,因为谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和过氧化氢酶(CAT)可以把它降解成水排出体外。

但是,机体在缺乏酶的情况下,H2O2就不会被排出体外,而是转化成剧烈的、有强毒性的化学物质。因此,正常的代谢途径产生的过氧化物是应该被清除掉的,当身体中缺乏营养导致其没有被清除掉,就会开始产生一些疾病,或者因为肠道本来有炎症、外界环境如空气质量差,都会使得大量的细菌和病毒侵入体内,机体为了对抗这些过多的侵入物便会产生更多的过氧化物,如果它们不能够被清除掉,将会转化成对身体有极大伤害作用的化合物。

饲料中比较典型的抗氧化剂有两大类,一是维生素类,如VA、VE、VC等。二是一些天然的大分子植物,如葡萄籽提取剂、杜仲叶提取物、姜黄素等。抗氧化剂主要是以一些微量元素为主,在动物养殖中使用的配合饲料添加维生素、矿物质,就是为了增强动物的抗氧化和抗病能力。

三、氧化应激的诱因

第一,疾病和免疫刺激。包括农药残留、霉菌毒素、消毒不彻底滞留的一些病毒等,刺激免疫系统,产生大量的过氧化物。

第二,环境条件。包括低温、热应激、空气污浊(二氧化碳和氨气含量过高),会刺激强迫动物体适应外界环境,产生大量过氧化物。

第三,饲养管理(人为因素)。饲养密度太大、运输应激、转群、更换饲料等都会使动物产生应激,加速代谢。

第四,饲料饮水因素。饲料中含有大量霉菌毒素、氧化脂肪,氧化的脂肪本身就携带着大量的自由基,会在动物体内催化产生一系列的氧化反应。饲料中缺乏起抗氧化作用的微量元素(se)和维生素(A、E、C),无法清除掉所产生的过氧化物,就要承受H2O2所带来的危害。

四、氧化应激的后果

氧化应激会导致动物的器官损伤,如脂肪肝、肝硬化、充血等。肉禽脚垫溃疡;奶牛易患乳房炎;脂肪氧化引发的黄膘肉、白羽鸡皮肤黄染等;氧化应激损伤肠道绒毛细胞,肠道吸收功能下降,引发肠炎、营养不良等。

五、机体抗氧化应激的防御体系

①抗氧化酶是生命体来抗氧化一级防御体系,包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等,当体内产生自由基后,这些抗氧化酶就把它清除掉了。

②二级防御是在自由基离开了细胞,对其他细胞造成损害的时候,起到防止和限制链条的形成和扩大的作用,比如维生素,谷胱甘肽等。

③三级防御是指能够切除和修复分子受损部分的系统。

六、胆汁酸在缓解氧化应激的研究

1、胆汁酸缓解氧化应激:分子对接发现胆汁酸主要以氢键和π-π堆积作用与keap1(Keap1是细胞氧化应激反应中的重要调控因子)蛋白结合,模拟结果表明,胆汁酸可以结合在keap1蛋白的口袋中并上调Nrf2(Nrf2是调控细胞氧化应激反应的重要转录因子,同时也是维持细胞内氧化还原稳态的中枢调节者)信号传导,进而影响下游蛋白质的表达,起到缓解氧化应激的作用(张宏福)。

2、添加胆汁酸缓解热应激导致的氧化应激(张宏福)。

①热应激显著降低肝脏中胆汁酸的合成(CYP7α1、CYP8β1为合成胆汁酸的限速酶),并减少初级胆汁酸的修饰(结合型胆汁酸)。

②热应激降低肝脏中FXR和TGR5发含量,有利于TG的合成和脂肪沉积,造成脂肪易变性,形成脂肪肝,胆汁酸提高FXR\TGR5D的表达,抑制TG合成,促进TG分解并转运到肝外,预防脂肪肝。

③热应激降低了肝脏胆汁酸的输出(胆汁酸输出泵BSEP)和肝肠循环中牛黄型胆汁酸的回收摄取(胆汁酸牛磺胆酸共转运体NTCP),导致肠道胆汁酸不足,影响营养素的消化吸收,影响肠道健康。

七、胆汁酸提高抗氧化酶活性,降低氧化应激

1、在大口黑鲈高蛋白高脂肪日粮中添加胆汁酸,可以提高动物机体抗氧化能力。提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷胱甘肽还原酶(GR)的活性,帮助清除脂肪氧化、内毒素、霉菌毒素给动物机体带来的过多的氧自由基,提高机体的抗氧化和抗应激能力。

饲料中添加不同剂量的胆汁酸对大口黑鲈血浆抗氧化指标的影响

龙昌胆汁酸水产用|胆汁酸关于缓解动物氧化应激的研究
(来源:薛敏,中国农业科学院饲料所,2015)

2、研究发现,牛黄酸熊去氧胆酸(TUDCA)可以缓解饲喂高脂肪饲粮的小鼠肝脏脂肪变性、炎性反应、胰岛素抵抗;降低肠道炎症细胞因子水平,增加肠上皮细胞紧密连接分子和黏液溶菌酶的表达,从而改变了肠道屏障功能(张宏福老师)。

3、牛黄熊去氧胆酸TUDCA提高肉鸡抗热应激的能力

热应激显著增加了血清MDA含量,极显著降低GSH-PX活性。牛黄熊去氧胆酸TUDCA能显著降低血清MDA含量,显著提高SOD活性,提高机体抗氧化能力(江青艳 教授)。

八、其他

胆汁酸可以加速霉菌毒素分解,帮助清除内毒素(LPS脂多糖),减少氧化应激诱因,缓解氧化应激。

胆汁酸在水产(鱼类)出塘、长途运输方面缓解应激已得到充分证明,可以减少水产动物拉网出血,提高运输活力,提高成活率。

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