陈昌福：鱼用疫苗推广与应用中应注意的几个问题

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     与防治其他养殖动物的疾病一样，对养殖鱼类的疾病预防也有三条途径：生态预防、免疫预防和药物预防。
　　
　　在水产养殖集约化程度越来越高的现实情境下，依靠生态预防水产养殖动物疾病已经越来越远离现实了。由于长期以来滥用渔药，已经导致各种致病生物产生了不同程度的耐药性，而在致病生物的药物敏感性不明确的状态下，依靠药物防治养殖鱼类疾病的效果已显示出越来越差的趋势。因此，在生态和药物防治养殖鱼类疾病都呈现出难以期待的现实面前，人们将目光投向了依靠免疫接种预防养殖鱼类疾病的途径。
　　
　　鱼类虽然是比较低等的脊椎动物，但是，已经具备了较为完善的免疫系统。研究结果表明，鱼类的肾、脾、胸腺和消化道的淋巴组织，以及血液、淋巴液都是产生能免疫应答的主要器官和组织，并且与高等脊椎动物一样具有T、B淋巴细胞，这是在产生特异性免疫应答过程中起核心作用的细胞。也就是说，养殖鱼类已经具备实施免疫预防其疾病的物质基础。
　　
　　目前在世界范围内，已经有近百种鱼用疫苗应市。我国也已经研制出草鱼出血病细胞灭活疫苗、草鱼出血病弱毒疫苗、嗜水气单胞菌灭活菌苗等几种鱼用疫苗，先后已经获得了农业部颁发的新兽药证书。中国水产科学研究院珠江水产研究所还建成了生产鱼用疫苗的GMP车间。
　　
　　对养殖鱼类接种疫苗后，究竟是否能获得预防其相关疾病发生的效果，还取决于许多养殖环境因素是否有利于受免鱼类免疫应答的发生。因此，在对养殖鱼类实施免疫接种时应该注意以下几个问题。
　　
　　首先，要注意在适宜的水温条件下对养殖鱼类实施免疫接种。根据鱼类对温度的适应特性，养殖鱼类可以分为冷水性鱼类（如虹鳟等）、温水性鱼类（如草鱼等）和热带鱼类（如罗非鱼等）。鱼类对温度的适应特性不同，对抗原性物质产生免疫应答的临界温度也是不同的。如温水性鱼类对外源性抗原物质产生免疫应答的临界温度需要在11℃以上，也就是说在低于11℃的水温条件下实施免疫接种，受免鱼类是不会产生相应的免疫应答的。
　　
　　Avtalion等（1973）对鲤在25℃水温条件下接种抗原后，受免鲤在接种9日后就在血清中检测到了特异性抗体，说明受免鲤已经产生了相应的免疫应答，但是，将受免鲤放养在12℃水温条件下，经过数月也没有检测到抗体。这个试验结果证明，当养殖水温为12℃或者以下时，受免鲤不会对接种的抗原性物质产生免疫应答。因此，他认为鲤的免疫临界温度为12℃以上。进一步的试验结果还证明了，如果将接种疫苗后的鲤首先温度在12℃以上的水体中饲养4天以后，即使再将这些受免鱼移到12℃以下的水体中饲养，免疫应答可以继续发生。
　　
　　我国不少的水产养殖地区，为了避免鱼种受伤或者是养殖周期的原因等，都是在温度比较低的冬季放养鱼种。为了避免在水温上升后再次将鱼捞起来接种疫苗的麻烦，有人采取在冬季放养鱼种时就接种疫苗。其实，在这种低于鱼类免疫临界温度条件下的免疫接种，不仅不能帮助鱼体抵御疾病，还可能导致鱼类因为受到应激性刺激而降低其自身对疾病的抵抗力。
　　
　　其次，要注意接种疫苗的血清型与期望防御的致病病原血清型的一致性。免疫学研究结果证明，只有接种疫苗与期望预防疾病病原的血清型完全相同时，疫苗才可能达到最佳防御效果。如果接种疫苗与期望预防疾病病原的血清型有差异，不仅可能导致免疫接种失败，而且还可能引起病原生物为了从受免鱼产生的免疫应答压力中逃逸，而加速其自身的抗原变异，从而导致养殖环境中出现具有更多血清型的病原生物，为疾病的防御造成更大的困难。
　　
　　我国水产养殖区域广阔，不同地区的同种病原生物可能具有不同的血清型。因此，在接种疫苗之前，一定要对疫苗血清型了解清楚，并且明确所用疫苗是否能覆盖疫苗接种区域内的致病生物血清型。而对不能覆盖本区域内致病生物血清型的疫苗，一定要慎用。
　　
　　其三，要注意受免鱼类的免疫系统是否已经发育完备。一般而言，刚孵化出来的仔、幼鱼的特异性免疫系统尚未完善，仔、幼鱼的细胞免疫机制需要在孵出2周后，而体液免疫机制则需要在4~6周后才能建立（不同鱼类的免疫系统完备所需时间不同）。因此，鱼类自孵化后到免疫系统发育完善、能产生特异性免疫应答之前的一段时间内，主要是依靠来自母体的所谓母源免疫保护自身的。
　　
　　如果对免疫系统尚未发育完备的仔、幼鱼实施免疫接种疫苗时，就有可能导致受免鱼体产生免疫耐受。这是因为处于早期发育阶段的仔、幼鱼的免疫系统尚未完全形成，不仅不可能对外援性抗原物质产生特异性识别和相应的免疫应答，而且由于机体尚处于不能识别自我与非我的阶段，因而就可能诱导其免疫相关细胞产生所谓的“禁忌克隆”，导致受免鱼对接种的抗原产生免疫耐受。
　　
　　因此，为了避免因免疫接种诱导的这种免疫耐受现象的行程，对仔、幼鱼进行免疫接种时，要对不同养殖鱼类的免疫系统的形态和机能进行深入了解，选择适宜的免疫接种时机与受免鱼体的规格。
　　
　　有人曾利用疫苗液浸泡养殖鱼类的受精卵，期望获得具有免疫能力的鱼类苗种。其实，这种做法至少是缺乏免疫学理论依据的。
　　
　　此外，养殖水环境因子的优劣、饲料中的营养水平高低、养殖业者的管理水平的等，都可能影响到对养殖鱼类实施免疫接种的成败。至于这些因子如何影响到受免鱼类的免疫应答，如有机会时笔者将另文述及。（文/华中农业大学陈昌福博士）


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daoming4

不错，学习了

华扬水产

谢谢陈老师，又让我们好好上了一课！

lg83062

谢谢陈老师

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